洁净室的地面出现破损或裂缝时，应如何修复？修复后需重新进行洁净度检测吗？​

 

 

洁净室的地面出现破损或裂缝时，应如何修复？修复后需重新进行洁净度检测吗？

 

洁净室水系统（纯化水、注射用水）的管道设计，核心原则是 **“保障水质稳定、避免污染、便于清洁与灭菌、满足工艺需求”**，需严格遵循 GMP（药品生产质量管理规范）、《GB 50687-2011 制药工业洁净厂房设计规范》等标准。同时，管道内微生物滋生的防控需从 “设计源头 + 运行维护” 双重入手，形成全流程管控。以下是具体设计原则与微生物防控方案：

一、洁净室水系统管道设计的 6 大核心原则

 

 

 

1. 材质适配原则：选择 “不溶出、耐腐蚀、易清洁” 的管道材料

管道材质直接影响水质纯度（如离子溶出、微粒脱落）和微生物附着风险，需根据水质等级选择：

纯化水管道：优先选择 316L 不锈钢（低碳、耐酸碱腐蚀，表面粗糙度 Ra≤0.8μm）；

注射用水管道：须选择 316L 不锈钢（需符合 ASTM A270 标准，表面粗糙度 Ra≤0.4μm，甚至抛光至 Ra≤0.2μm，减少微生物附着位点）；

禁忌材质：普通 304 不锈钢（含碳量高，易锈蚀溶出离子）、镀锌钢管（易剥落产生微粒）、普通塑料（如 PVC，可能溶出增塑剂）。

2. 流体力学优化原则：避免 “死角、滞流、湍流”，确保水流顺畅

管道内的 “死水区域”（滞流区）是微生物滋生的重灾区，设计需通过流体力学优化消除风险：

管道坡度：水平管道需设置 0.5%-1% 的坡度，坡向排水点，避免积水；

设计：

禁止使用 “T 型三通”（易形成滞流区），优先采用 “45° 斜接三通” 或 “Y 型三通”；

管道转弯处采用大曲率半径弯头（曲率半径≥3 倍管道直径），避免直角弯头（湍流易导致微粒沉积）；

阀门选型：优先采用隔膜阀（无阀芯死角）或球阀（流道通畅），禁止使用截止阀（阀座易积污）；

流速控制：正常运行时，管道内水流速需满足：纯化水≥1m/s，注射用水≥1.5m/s（高流速可冲刷管壁，减少微生物附着）；清洗 / 灭菌时流速可提升至 2-3m/s，增强冲刷效果。

3. 清洁与灭菌兼容原则：预留接口，便于在线清洁（CIP）与在线灭菌（SIP）

洁净室水系统需定期进行 CIP（在线清洁）和 SIP（在线灭菌），管道设计需提前预留适配接口：

预留 CIP 接口：在管道系统的关键节点（如储罐顶部、支管末端、泵出口）预留 CIP 清洗球 / 喷淋头接口，确保清洗液能覆盖管道所有内壁；

SIP 灭菌适配：

注射用水管道须具备 SIP 能力，管道系统需耐受 121℃（饱和蒸汽）或 132℃（过热水）灭菌温度，且压力等级匹配（如设计压力≥0.3MPa）；

管道保温层需采用 “不锈钢外壳 + 玻璃棉”（或聚氨酯）材质，避免保温层受潮滋生微生物，且保温层外需便于清洁；

避免 “无法灭菌区域”：所有管道、阀门、接头需纳入 CIP/SIP 范围，禁止存在 “盲区”（如未接入灭菌系统的支管）。

4. 系统密封性原则：杜绝 “外源性污染” 与 “内源性泄漏”

管道系统的泄漏（无论是外部空气进入，还是内部水质泄漏）都会破坏洁净环境，设计需强化密封：

连接方式：

316L 不锈钢管道优先采用 “自动轨道焊接”（内壁无焊瘤、焊缝光滑，Ra≤0.8μm），禁止手工电弧焊（易产生焊渣、焊瘤）；

塑料管道（如 PVDF）采用 “热熔焊接” 或 “承插焊接”，避免螺纹连接（密封垫易老化泄漏）；

密封件选型：阀门、接头的密封件需选择 “耐灭菌” 材质，如 EPDM（三元乙丙橡胶，耐 121℃蒸汽）、PTFE（聚四氟乙烯，耐 150℃以上高温），禁止使用普通橡胶（易溶出杂质、不耐灭菌）；

压力测试：管道安装后需进行 “水压试验”（试验压力为设计压力的 1.5 倍，保压 30min 无泄漏）和 “气密性试验”（压力 0.1MPa，保压 24h 压力降≤0.5%）。

5. 工艺适配原则：满足不同用水点的压力、流量、纯度需求

洁净室不同用水点（如药品配制、设备清洗、无菌灌装）对水质、压力、流量要求不同，管道设计需分区适配：

分区设计：按水质等级划分独立管道系统（如纯化水系统与注射用水系统完全隔离，禁止交叉连接）；同一系统内按 “使用频率” 分区（如高频用水点与低频用水点分开支管，避免低频支管滞流）；

压力与流量保障：在用水点前端设置 “稳压阀” 或 “流量调节阀”，确保用水点压力稳定（如注射用水灌装点压力控制在 0.2-0.3MPa），流量满足工艺需求（如配制罐进水流量≥50L/min）；

避免 “回流污染”：用水点需设置 “空气隔断”（如出水口与受水容器的距离≥2 倍管径）或 “止回阀”，防止受水容器内的液体回流至管道系统。

6. 可追溯与可维护原则：便于巡检、监测与故障排查

管道系统需设计清晰的标识与检修结构，降低运维难度：

标识清晰：管道外壁需用色标（如纯化水用蓝色、注射用水用红色）和流向箭头标识，同时标注管道名称、规格、材质；

预留监测点：在管道系统的关键位置（如储罐出口、用水点前端、灭菌后管道）预留 “取样口”（需带无菌密封盖）和 “在线监测接口”（如电导率、TOC、温度传感器接口），便于实时监控水质；

检修便利：在管道转弯处、阀门前后设置 “检修口” 或 “可拆卸接头”，便于后期更换部件（如阀门、过滤器）；泵、过滤器等设备需设置 “旁通管路”，确保维护时不中断整体供水。

二、防止管道内微生物滋生的 5 大核心措施（设计 + 运维结合）

管道内微生物滋生的关键诱因是 “滞流积水、材质缺陷、清洁不干净、灭菌失效”，需通过 “设计防控 + 运行管理” 双重措施解决：

1. 从设计源头消除微生物附着条件

降低表面粗糙度：316L 不锈钢管道内壁需进行 “电解抛光” 或 “机械抛光”，确保 Ra≤0.4μm（注射用水管道），减少微生物附着的 “物理位点”（粗糙表面易形成生物膜，难以清洁）；

消除滞流区：严格遵循 “设计” 原则（如斜接三通、大曲率弯头），同时对低频使用的支管（如备用用水点）设计 “定期冲洗回路”（如每天自动冲洗 1 次，每次 5min，流速≥1.5m/s），避免死水滋生微生物。

2. 强化在线清洁（CIP）：去除生物膜与残留

CIP 的核心是通过 “化学清洁剂 + 物理冲刷” 去除管道内壁的生物膜（微生物聚集形成的黏性膜，普通冲洗无法去除）：

清洁剂选择：

针对有机物残留（如药品残留、微生物代谢产物）：使用碱性清洁剂（如 0.5%-2% 溶液，60-80℃）；

针对无机物残留（如钙镁水垢、金属离子）：使用酸性清洁剂（如 1%-3% 硝酸溶液，常温）；

针对生物膜：使用含表面活性剂的专用清洁剂（如过氧乙酸溶液，浓度 0.1%-0.5%），增强渗透性，破坏生物膜结构；

CIP 流程：需遵循 “预冲洗→碱洗→中间冲洗→酸洗→冲洗→纯水洗” 的标准流程，每个步骤的时间、温度、流速需验证（如碱洗时间≥30min，流速≥2m/s），确保清洁剂残留≤0.1mg/m²。

3. 严格在线灭菌（SIP）：杀灭微生物

SIP 是注射用水管道的 “强制要求”，纯化水管道需定期（如每周 1 次）灭菌，核心是确保管道内所有区域达到 “灭菌温度与时间”：

灭菌方式：

优先采用 “饱和蒸汽灭菌”（注射用水管道）：温度 121℃，压力 0.1MPa，保温时间≥30min（需确保管道内无空气残留）；

纯化水管道可采用 “过热水灭菌”（温度 120℃，保温 20min）或 “臭氧灭菌”（臭氧浓度≥0.3mg/L，接触时间≥30min）；

灭菌验证：需通过 “生物指示剂”（如嗜热脂肪杆菌芽孢）验证灭菌效果，确保灭菌后管道内微生物数量≤1CFU/100mL（注射用水）或≤10CFU/100mL（纯化水）。

4. 优化运行管理：避免 “停机污染” 与 “操作失误”

避免长期停机：若系统停机超过 24h，需在停机前进行 CIP 清洁，停机期间每天用纯化水（或注射用水）循环 1 次（循环时间≥30min，流速≥1m/s），防止管道内积水滋生微生物；重启前需进行 SIP 灭菌，合格后方可使用；

控制水质参数：实时监测管道内水质的 “电导率”（纯化水≤5.1μS/cm@25℃，注射用水≤2.1μS/cm@25℃）、“TOC”（总有机碳≤500μg/L）、“微生物限度”，一旦超标立即停机清洁灭菌；

规范操作：取样时需严格无菌操作（如用 75% 酒精消毒取样口，避免空气污染）；更换过滤器、阀门时需在洁净区（如万级洁净室）进行，且更换后需进行密封性测试与灭菌。

5. 定期维护与验证：确保系统长期稳定

定期检查：每季度检查管道焊缝、密封件是否有泄漏（可用超声波检漏仪）；每半年检查管道内壁是否有腐蚀、生物膜（可通过内窥镜观察）；

定期验证：每年对 CIP/SIP 流程进行 “再验证”（如确认清洁剂浓度、灭菌温度、时间是否达标）；每 2 年对管道材质进行 “溶出试验”（检测金属离子、有机物溶出量是否符合标准）；

应急预案：制定 “微生物超标应急预案”，一旦发现管道内微生物超标，立即停止供水，排查原因（如是否存在滞流区、CIP/SIP 是否失效），整改后重新验证合格方可恢复使用。

总结

洁净室水系统管道设计需以 “水质安全、污染防控” 为核心，通过材质适配、设计、CIP/SIP 兼容、密封保障等原则，从源头降低微生物滋生风险；

 

 

 

 

 

 

原创作者：苏州星源洁净环境科技有限公司

苏州星源洁净环境科技有限公司

部分客户

尘埃粒子计数器                   浮游细菌采样器

浙江省农业科学院               武汉大正高科生物医药有限公司

重庆友朋科技有限公司              厦门智昊电子科技有限公司

北京赛生制药有限公司              南昌华康医疗科技有限公司

上海华中药业有限公司              南宁蓝天实验设备有限公司

明治医药（山东）有限公司          北京宏昌信科技有限公司

上海华谊生物技术有限公司          武汉福星生物药业有限公司

安徽城市药业有限责任公司          大连徕特兹商贸有限公司

广州倍绣生物技术有限公司          金华市质量技术监督检测院

武汉明净科技发展有限公司          深圳玉宏实业有限公司

深圳市亿莱斯仪器有限公司          蚌埠丰原涂山制药有限公司

昆山裕丰塑料电子有限公司          南通华山药业有限公司

吉林市天星科技仪器有限公司     深圳市凯铭杰仪器设备有限公司

深圳市亿天净化技术有限公司       杭州易舒特药业有限公司

河南辅仁怀庆堂制药有限公司     北京海思森特医疗器械有限公司

北京智博高科生物技术有限公司     南昌辰丰科技有限公司

上海华源安徽锦辉制药有限公司     启东东岳药业有限公司

湖北葛店人福药业有限责任公司     鼎贞（厦门）实业有限公司

盛旺汽车零部件（昆山）有限公司   山东三瑞科技有限公司

亚宝北中大（北京）制药有限公司   赤峰制药股份有限公司

 

 

苏州星源洁净环境科技有限公司

部分客户

江西制药                       江西百神药业                   江西凤凰富士能光学有限公司

江西禾氏美康药业               广东一力集团制药有限公司       福建太平洋制药有限公司

北京双鹭药业股份有限公司       云南龙海天然植物药业有限公司   江西闪亮药业

深圳百级环境系统工程有限公司   捷普电子（无锡）有限公司       扬州暻泰车材实业有限公司

福州鲜信光电技术有限公司       宁波百盛塑胶实业有限公司       河南医药检测中心

上海鼎州光电科技有限公司       昆山兴能能源科技有限公司       厦门京嘉光电科技有限公司

北京凯锋翰博电子有限公司       苏州合用工业材料有限公司       景德镇市食品药品检验所

安徽双鹤药业有限责任公司       厦门六方精机科技有限公司       利华科技（苏州）有限公司

蓝思科技(湖南)有限公司         蓝思旺科技（深圳）有限公司     苏州华圣达真空科技有限公司

松杨电子材料(昆山)有限公司     西安阿格斯光电科技有限公司      厦门京东方茶谷电子有限公司

上海爱迪特设施管理有限公司    苏州京东方茶谷电子有限公司      北京京东方茶谷电子有限公司

万星塑胶制品（上海）有限公司  领胜电子科技（天津）有限公司    北京华懋伟业精密电子有限公司

爱立信乐荣技术(杭州)有限公司  惠州市华阳多媒体电子有限公司    苏州合福科技有限公司

深圳市官田电子包装材料有限公司 苏州凯锋电子有限公司        苏州阿特斯阳光电力科技有限公司

哈尔滨博莱制药有限公司       宁波捷安达电子绝缘材料有限公司  无锡市佳诚太阳能科技有限公司

牧东光电(苏州)有限公司       上海艾宝视高眼镜护理产品有限公司  苏州雄泰绝缘塑胶有限公司

上海市计量测试技术研究院      黑龙江省计量检定测试院         天津市计量监督检测科学研究院

苏州市计量测试研究所          吴江市计量测试研究所             昆山市计量测试研究所

深圳中航技术检测所            深圳华中航科技有限公司            嘉兴市计量检定测试所

广州广电计量检测股份有限公司  武汉市计量测试检定研究所     广东省惠州市质量计量监督检测所

淄博市计量测试所              自贡市计量测试研究所             达州市计量测试中心

绵阳市计量测试所              攀枝花市计量测试研究所           德阳市计量测试所

江西国药有限责任公司          上海万仕诚国药制品有限公司       江苏美通制药有限公司

河北甘泉药业有限公司          柳州市产品质量监督检验所         辅仁药业集团有限公司

广西济民制药厂                长沙创芯集成电路有限公司       南昌市草珊瑚生物技术有限公司

济南祥坤制药有限公司          河南省大禹药业有限公司         海南万州绿色制药有限公司

雷允上药业有限公司            山西太行药业股份有限公司   吉林省辉南南长龙生化药业有限公司

重庆三大伟业制药有限公司      江苏欧克动物药业有限公司         浙江东亚药业有限公司

山西金源通制药有限公司        内蒙古科尔沁药业有限公司         四川旭虹光电科技有限公司

回音必集团（江西）东亚制药有限公司  河北天成药业股份有限公司   常州兰陵制药有限公司

一汽大众成都分公司             广东一力集团制药有限公司        湖南德康制药股份有限公司